


Shi Yigong dan pasukan lain muncul di muka depan Sains: AI dan mikroskop cryo-elektron mendedahkan struktur NPC 'tahap atom', satu kejayaan dalam sains hayat
Sebelum memulakan teks, mari kita lihat pada gambar Dalam gambar di bawah, jelas bahawa separuh kanan gambar mewakili maklumat yang lebih kaya dan struktur yang lebih jelas. Separuh kiri gambar pada 2016 mempunyai struktur yang agak mudah dan mewakili kurang maklumat:
Malah, apa yang ditunjukkan di atas adalah imej kompleks liang nuklear (NPC). Kompleks liang nuklear, yang terdiri daripada kira-kira 1,000 subunit protein, bertanggungjawab untuk pengangkutan sibuk makromolekul antara nukleus dan sitoplasma sel eukariotik Ia juga merupakan satu-satunya saluran dua hala yang menghubungkan sitoplasma dan nukleus. Selain menyelaraskan pengangkutan, NPC menganjurkan peristiwa kehidupan penting seperti transkripsi, pematangan mRNA, pemasangan spliceosome dan ribosom. Peranan kuat NPC telah menjadi titik utama dalam mutasi penyakit dan interaksi hos-patogen.
Terima kasih kepada pembangunan struktur liang nuklear penuh resolusi rendah dan teknologi struktur komposisi liang nuklear resolusi tinggi, liang nuklear sel telah mendapat lebih banyak perhatian. Walau bagaimanapun, menggunakan maklumat ini untuk memasang lebih daripada 30 salinan protein yang berbeza dengan betul dan membina struktur tiga dimensi resolusi tinggi telah menjadi satu cabaran yang sukar.
Hari ini, majalah Sains menerbitkan 5 kertas kerja sebagai ciri muka depan, 3 daripadanya bersama-sama mendedahkan struktur mikroskopi krio-elektron resolusi hampir atom kompleks liang nuklear manusia Dua kajian lain dibentangkan secara tunggal -imej cryo-EM zarah kompleks liang nuklear vertebrata dalam Xenopus laevis. Artikel muka depan ini menggabungkan beberapa kajian untuk mencipta gambaran hampir tahap atom NPC manusia.
Alamat kertas: https://www.science.org/doi/pdf/10.1126/science.add2210
Penemuan ini dibina atas dekad penyelidikan termasuk pembinaan semula biokimia, kristalografi sinar-X, spektrometri jisim, mutagenesis dan biologi sel. NPC manusia telah dibina semula menggunakan tomografi cryo-elektron yang dipertingkatkan dan komponen telah dimodelkan dengan tepat menggunakan teknik kecerdasan buatan. Terdapat kajian lain yang telah meningkatkan resolusi cryo-EM zarah tunggal, membolehkan visualisasi elemen struktur sekunder dan butiran tahap sisa NPC vertebrata. Himpunan molekul memperkaya pemahaman kita tentang seni bina NPC vertebrata dan manusia—dari perancah nuklear lama kepada penghubung yang memegang bahagian bersama, dan daripada membran nuklear yang berlabuh ke filamen sitoplasma di atas saluran pengangkutan pusat.
Hasil penyelidikan yang dilaporkan di sini mewakili kerjasama menang-menang antara biologi struktur eksperimen dan kecerdasan buatan, dan merupakan satu lagi kemenangan bagi manusia untuk meneroka dunia mikroskopik biologi. Di samping itu, ia juga menunjukkan bahawa revolusi berterusan dalam resolusi tidak boleh digantikan dalam usaha kami untuk memahami prinsip pembinaan dan reka bentuk himpunan makromolekul.
Gambar di bawah menunjukkan pandangan keratan rentas kompleks liang nuklear manusia pada tahun 2022. Komponen yang baru diselesaikan termasuk teras simetri (oren) dan filamen sitoplasma (kuning):
Lima kertas penyelidikan
Kertas 1: "Seni bina muka sitoplasma liang nuklear"
Alamat kertas: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm9129
Kompleks liang nuklear (NPC) ialah satu-satunya saluran dua arah untuk pengangkutan nukleositoplasma. Walaupun terdapat beberapa kemajuan baru-baru ini dalam menjelaskan struktur teras simetri NPC, permukaan sitoplasma teragih tidak simetri yang merupakan titik panas untuk eksport mRNA dan penyakit berkaitan nukleoporin masih sukar difahami.
Penyelidik dari Caltech dan institusi lain melaporkan struktur komposit permukaan sitoplasma manusia yang diperoleh dengan menggabungkan pembinaan semula biokimia, penentuan struktur kristal, pembinaan semula tomografi cryo-elektron dan pengesahan fisiologi. Walaupun motif khusus spesies menambat pada pemuliharaan secara evolusi, ~540 kilodalton kompleks nukleoporin filamen sitoplasma heteroheksamerik sitoplasma di atas saluran pengangkutan pusat, lampiran berkas pentamerik NUP358 bergantung pada susunan Bicyclic dalam kompleks nukleoporin kot. Struktur kompleks yang mereka dedahkan dan kuasa ramalannya menyediakan asas yang kaya untuk menjelaskan asas molekul eksport mRNA dan penyakit nukleoporin.
Muka sitoplasma NPC manusia.
Kertas 2: "Seni bina perancah penghubung dalam liang nuklear"
Alamat kertas: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm9798
Walaupun Susunan nukleoporin perancah berstruktur dalam teras simetri NPC telah ditentukan, tetapi kohesi mereka melalui nukleoporin penghubung tidak berstruktur multivalen masih sukar difahami.
Dengan menggabungkan pembinaan semula biokimia, penentuan struktur resolusi tinggi, pembinaan semula tomografi cryo-elektron, dan pengesahan fisiologi, penyelidik Caltech menjelaskan struktur perancah penghubung yang dipelihara secara evolusi, menghasilkan NPC manusia mempunyai teras struktur komposit hampir atom dengan kira-kira 64 megadalton simetri. Walaupun sendi biasanya memainkan peranan yang tegar, perancah sendi NPC memberikan keplastikan dan keteguhan yang diperlukan untuk penguncupan dan pengembangan saluran pengangkutan pusatnya yang boleh diterbalikkan dan kemunculan saluran sisi. Keputusan mereka dengan ketara memajukan pencirian struktur teras simetri NPC dan meletakkan asas untuk kajian fungsi masa hadapan.
Struktur perancah bersama untuk teras simetri NPC manusia.
Kertas 3: "Ramalan struktur berasaskan AI memperkasakan analisis struktur integratif liang nuklear manusia"
Alamat kertas: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm9506
Walaupun kompleks liang nuklear (NPC) menjadi pengantara pengangkutan nukleositoplasma, seni bina 120 megadalton yang rumit masih belum difahami sepenuhnya. Penyelidik di Institut Biofizik Max Planck dan lain-lain melaporkan model 70-megadalton perancah NPC manusia dengan membran eksplisit dan pelbagai keadaan konformasi.
Mereka menggabungkan ramalan struktur berasaskan AI dengan tomografi cryo-elektron in situ dan selular, pemodelan komprehensif. Keputusan menunjukkan bahawa nukleoporin penyesuai menyusun perancah di dalam dan di antara subkompleks untuk membina struktur tertib lebih tinggi. Simulasi dinamik molekul sepanjang mikrosaat menunjukkan bahawa perancah tidak perlu menstabilkan gabungan membran nuklear dalam dan luar, tetapi sebaliknya membesarkan liang pusat. Mereka menggambarkan bagaimana pemodelan berasaskan AI boleh digabungkan dengan biologi struktur in situ untuk memahami struktur subselular merentas peringkat organisasi spatial.
Model 70 megadalton bagi seni bina perancah NPC manusia.
Kertas 4: "Struktur cincin sitoplasma kompleks liang nuklear Xenopus laevis"
Alamat kertas: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl8280
West Lake University dan Tsinghua Universiti Pembinaan semula mikroskopi cryo-elektron zarah tunggal subunit cincin sitoplasma Xenopus laevis NPC pada resolusi 3.7-4.7 angstrom. Daripada jumlah ini, struktur domain terminal amino Nup358 telah diselesaikan kepada 3.0 Å, yang memudahkan pengenalpastian lima molekul Nup358 dalam setiap subunit cincin sitoplasma.
Model akhir penyelidik bagi subunit cincin sitoplasma termasuk lima Nup358, dua Nup205 dan dua molekul Nup93, serta dua kompleks Y yang dicirikan sebelum ini. Serpihan terminal karboksil Nup160 berfungsi sebagai pusat penganjuran untuk puncak setiap kompleks Y. Analisis struktur mendedahkan bagaimana Nup93, Nup205, dan Nup358 mempromosikan dan meningkatkan pemasangan perancah cincin sitoplasma yang dibentuk terutamanya oleh dua lapisan kompleks Y. Struktur Cryo-EM cincin sitoplasma dwilapisan Xenopus laevis NPC.
Kertas 5: "Struktur cincin sitoplasma kompleks liang nuklear oleh cryo-EM dan AlphaFold integratif"
Alamat kertas: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm9326
Penyelidik dari Sekolah Perubatan Harvard dan institusi lain menggunakan mikroskopi cryo-elektron zarah tunggal dan ramalan AlphaFold untuk menentukan struktur cincin sitoplasma NPC yang hampir lengkap daripada oosit Xenopus laevis. Secara khusus, mereka menggunakan AlphaFold untuk meramalkan struktur nukleoporin dan menyesuaikan peta resolusi sederhana menggunakan ketumpatan struktur sekunder yang menonjol sebagai panduan.Selain itu, interaksi molekul tertentu telah diwujudkan lagi atau disahkan melalui ramalan kompleks menggunakan AlphaFold. Para penyelidik mengenal pasti lima mod pengikatan untuk Nup358, subunit NPC terbesar dengan ulangan Phe-Gly untuk pengangkutan. Mereka meramalkan bahawa Nup358 mengandungi domain gegelung bergelung yang menyediakan aktiviti yang membantunya berfungsi sebagai pusat nukleasi untuk pembentukan NPC dalam keadaan tertentu.
Struktur Cryo-EM bagi gelung sitoplasma NPC Xenopus.
Atas ialah kandungan terperinci Shi Yigong dan pasukan lain muncul di muka depan Sains: AI dan mikroskop cryo-elektron mendedahkan struktur NPC 'tahap atom', satu kejayaan dalam sains hayat. Untuk maklumat lanjut, sila ikut artikel berkaitan lain di laman web China PHP!

Alat AI Hot

Undresser.AI Undress
Apl berkuasa AI untuk mencipta foto bogel yang realistik

AI Clothes Remover
Alat AI dalam talian untuk mengeluarkan pakaian daripada foto.

Undress AI Tool
Gambar buka pakaian secara percuma

Clothoff.io
Penyingkiran pakaian AI

AI Hentai Generator
Menjana ai hentai secara percuma.

Artikel Panas

Alat panas

Notepad++7.3.1
Editor kod yang mudah digunakan dan percuma

SublimeText3 versi Cina
Versi Cina, sangat mudah digunakan

Hantar Studio 13.0.1
Persekitaran pembangunan bersepadu PHP yang berkuasa

Dreamweaver CS6
Alat pembangunan web visual

SublimeText3 versi Mac
Perisian penyuntingan kod peringkat Tuhan (SublimeText3)

Topik panas



Apabila menukar rentetan ke objek dalam vue.js, json.parse () lebih disukai untuk rentetan json standard. Untuk rentetan JSON yang tidak standard, rentetan boleh diproses dengan menggunakan ungkapan biasa dan mengurangkan kaedah mengikut format atau url yang dikodkan. Pilih kaedah yang sesuai mengikut format rentetan dan perhatikan isu keselamatan dan pengekodan untuk mengelakkan pepijat.

Artikel ini memperkenalkan operasi pangkalan data MySQL. Pertama, anda perlu memasang klien MySQL, seperti MySqlworkbench atau Command Line Client. 1. Gunakan perintah MySQL-Uroot-P untuk menyambung ke pelayan dan log masuk dengan kata laluan akaun root; 2. Gunakan CreateTatabase untuk membuat pangkalan data, dan gunakan Pilih pangkalan data; 3. Gunakan createtable untuk membuat jadual, menentukan medan dan jenis data; 4. Gunakan InsertInto untuk memasukkan data, data pertanyaan, kemas kini data dengan kemas kini, dan padam data dengan padam. Hanya dengan menguasai langkah -langkah ini, belajar menangani masalah biasa dan mengoptimumkan prestasi pangkalan data anda boleh menggunakan MySQL dengan cekap.

Untuk menetapkan masa untuk Vue Axios, kita boleh membuat contoh Axios dan menentukan pilihan masa tamat: dalam tetapan global: vue.prototype. $ Axios = axios.create ({timeout: 5000}); Dalam satu permintaan: ini. $ axios.get ('/api/pengguna', {timeout: 10000}).

Cecair memproses 7 juta rekod dan membuat peta interaktif dengan teknologi geospatial. Artikel ini meneroka cara memproses lebih dari 7 juta rekod menggunakan Laravel dan MySQL dan mengubahnya menjadi visualisasi peta interaktif. Keperluan Projek Cabaran Awal: Ekstrak Wawasan berharga menggunakan 7 juta rekod dalam pangkalan data MySQL. Ramai orang mula -mula mempertimbangkan bahasa pengaturcaraan, tetapi mengabaikan pangkalan data itu sendiri: Bolehkah ia memenuhi keperluan? Adakah penghijrahan data atau pelarasan struktur diperlukan? Bolehkah MySQL menahan beban data yang besar? Analisis awal: Penapis utama dan sifat perlu dikenalpasti. Selepas analisis, didapati bahawa hanya beberapa atribut yang berkaitan dengan penyelesaiannya. Kami mengesahkan kemungkinan penapis dan menetapkan beberapa sekatan untuk mengoptimumkan carian. Carian Peta Berdasarkan Bandar

Ringkasan: Terdapat kaedah berikut untuk menukar array rentetan vue.js ke dalam tatasusunan objek: Kaedah asas: Gunakan fungsi peta yang sesuai dengan data yang diformat biasa. Permainan lanjutan: Menggunakan ungkapan biasa boleh mengendalikan format yang kompleks, tetapi mereka perlu ditulis dengan teliti dan dipertimbangkan. Pengoptimuman Prestasi: Memandangkan banyak data, operasi tak segerak atau perpustakaan pemprosesan data yang cekap boleh digunakan. Amalan Terbaik: Gaya Kod Jelas, Gunakan nama dan komen pembolehubah yang bermakna untuk memastikan kod ringkas.

Terdapat banyak sebab mengapa permulaan MySQL gagal, dan ia boleh didiagnosis dengan memeriksa log ralat. Penyebab umum termasuk konflik pelabuhan (periksa penghunian pelabuhan dan ubah suai konfigurasi), isu kebenaran (periksa keizinan pengguna yang menjalankan perkhidmatan), ralat fail konfigurasi (periksa tetapan parameter), rasuah direktori data (memulihkan data atau membina semula ruang meja), isu ruang jadual InnoDB (semak fail ibdata1) Apabila menyelesaikan masalah, anda harus menganalisisnya berdasarkan log ralat, cari punca utama masalah, dan mengembangkan tabiat sandaran data secara teratur untuk mencegah dan menyelesaikan masalah.

Jurutera Backend Senior Remote Company Kekosongan Syarikat: Lokasi Lokasi: Jauh Pejabat Jauh Jenis: Gaji sepenuh masa: $ 130,000- $ 140,000 Penerangan Pekerjaan Mengambil bahagian dalam penyelidikan dan pembangunan aplikasi mudah alih Circle dan ciri-ciri berkaitan API awam yang meliputi keseluruhan kitaran hayat pembangunan perisian. Tanggungjawab utama kerja pembangunan secara bebas berdasarkan rubyonrails dan bekerjasama dengan pasukan react/redux/relay front-end. Membina fungsi teras dan penambahbaikan untuk aplikasi web dan bekerjasama rapat dengan pereka dan kepimpinan sepanjang proses reka bentuk berfungsi. Menggalakkan proses pembangunan positif dan mengutamakan kelajuan lelaran. Memerlukan lebih daripada 6 tahun backend aplikasi web kompleks

Pengoptimuman prestasi MySQL perlu bermula dari tiga aspek: konfigurasi pemasangan, pengindeksan dan pengoptimuman pertanyaan, pemantauan dan penalaan. 1. Selepas pemasangan, anda perlu menyesuaikan fail my.cnf mengikut konfigurasi pelayan, seperti parameter innodb_buffer_pool_size, dan tutup query_cache_size; 2. Buat indeks yang sesuai untuk mengelakkan indeks yang berlebihan, dan mengoptimumkan pernyataan pertanyaan, seperti menggunakan perintah menjelaskan untuk menganalisis pelan pelaksanaan; 3. Gunakan alat pemantauan MySQL sendiri (ShowProcessList, ShowStatus) untuk memantau kesihatan pangkalan data, dan kerap membuat semula dan mengatur pangkalan data. Hanya dengan terus mengoptimumkan langkah -langkah ini, prestasi pangkalan data MySQL diperbaiki.
